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流感之全球视野
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流感之全球视野

  • 作者: 超级管理员
  • 时间: 2018-01-03 10:22:29
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前言

 

流感是一种常见的、高传染性、急性、发热性呼吸道疾病,是由全球流行的流感病毒引起的。流感病毒不分季节性地每年暴发,这可能与气候和其他影响传播的因素有关。流感病毒经过频繁的抗原突变,即称为抗原漂移,这个原因促进了每年和现在对疫苗设计和生产的挑战性。此外,流感以其独特的潜力引起流行病,当新的病毒通过基因重组或抗原漂移产生时,导致病毒表面糖蛋白对现有免疫力的人群免疫性很小。
       流感病毒影响所有年龄段的人,可以引起从轻度到严重的疾病,甚至在某些情况下引起死亡。根据世界卫生组织(WHO),每年流感流行导致全世界大约3至500万之间的重症病例和250000至500000之间的死亡病例,虽然其他病原体的互相转染和很多诊断测试设置的缺乏,使得难以准确评估流感疾病负担。当流感是一种可预防性的疾病疫苗时,从全球健康立场上,可以区分疾病由于来自由其他病原体引起的流感类疾病的流感病毒引起的,这是是重要的。
       那些对最严重疾病的风险增加,或流感相关的并发症人群,包括老年人,5岁以内的儿童,和免疫功能低下或有慢性潜在的健康状况的所有年龄阶段的人
群,以及孕妇,他们属于易感人群,会被感染为更严重的疾病。与流感相关并发症的普通人群相比,尽管医护人员没有高风险,但他们这个群体通常是优先接种有劳动力者并且防止流感传播给脆弱的病人。

    尽管流感感染的治疗是可用的在某些条件下,预防是更好的选择。预防流感感染最好的方法是接种疫苗。预防流感疫苗可以预防原发性流感综合症和并发症,如急性中耳炎(AOM)或肺炎

本文关注儿童流感并给予流感病毒和流行病学的综述。本文包括低资源设置和可用儿童流感的信息,并讨论了流感疫苗,治疗,及政策建议。

 

儿童流感:临床特色和疾病负担

 

在其他健康儿童中,流感是典型的轻度到中度的疾病,在大多数的孩子中,没有并发症。在儿童中最常见的流感信号和症状是突发性发热、咳嗽、流涕。流感在幼儿中最为严重,在儿童中,这些喉咙痛、头痛、肌痛、乏力的症状比成人少见。这种差异可能是由于部分的幼儿没有描述投诉这些的能力。由于流感的这些信号和症状不是本病的独特之处,并且某些信号和症状的描述因人而异,所以很难单独通过临床表现诊断流感;因此,一个坚定的诊断通常需要实验室证明。
       每年和跨地域的临床发病率和流感发病率相差悬殊。与成年人相比,在选定的季节,儿童流感发病率始终较高,可能达到30%或更高。来自美国的数据显示,在充分了解流感疾病负担的情况下实验室测试的重要性。在幼儿之中,单独通过临床信号和症状很少识别到感染流感的;在一项5岁以内的美国儿童的人群研究中,只有17%的门诊病例和28%的住院病例是经过实验室确认的流感(LCI),他们在实验结果已知之前,从他们的卫生保健提供者收到流感临床诊断。
       虽然有流感相关的住院治疗,但经讨论后,确实发生了死亡,这在所有年龄组的门诊中较为常见。随着年龄的增长,更多的流感患儿可以作为门诊病人来管理,
而较年幼的儿童流感往往更为严重,而且往往更需要住院治疗。在美国人口研究中,每年的流感就诊率比小于5个月。6至23个月,24至59个月的幼儿住院率分别高约为10、100、250倍以上。抗生素的使用也是流感感增加的原因。对小于15岁的儿童超过19个流感季节进行回顾性研究,在美国估计每年100名儿童中,平均6至15个门诊病人和3至9个抗生素疗程的为流感病人。 
       LCI相关的住院率在幼儿中较高,每年在美国5岁以下的儿童每1000个有从0.58% 到2.4%的住院率范围。6个月以内的儿童一直住院率很高,24个月以内的儿童因流感所致住院率约为80%到85%。住院很可能是由于LCI被低估,这有几个原因,包括诊断测试不足、诊断方法不敏感,因流感病病毒问题住院但当测试时又不在出现病毒了(例如,流感病毒导致细菌性肺炎或哮喘发作)。
       流感可由其他继发感染引起变得复杂,这大大增加了流感的负担。在临床上,AOM是最常见的流感相关综合征。流感的另一个重要但不常见的并发症是肺炎。虽然肺炎球菌和B型流感嗜血杆菌(Hib)感染在先前或伴随儿童感染流感中是常见的识别病原体,但这种继发感染是不频繁的,现在肺炎球菌和Hib疫苗通常给予儿童的。因流感相关的细菌性肺炎住院的儿童比起那些没有相关肺炎流感住院的儿童,很可能有严重和复杂的临床过程。与流感相关肺炎在潜在条件下对儿童来说是相当危险的,并且可能是致命的。在美国从2004到2007,经LCI的住院儿童的死亡率研究表明,金黄色葡萄球菌被认为是最常见的儿童流感的细菌感染菌。

虽然因流感死亡在个体孩子是罕见的,每年疾病的爆发和高发病率导致在人口水平上有明显的死亡率。在2004年由于流感相关的儿科的死亡成为美国疾病控制和预防中心值得报道的事情。在美国,从2004年到2016年,由于在小于18岁的儿童LCI被报道,每年发生介于37(在2011年至2012年流感季)和288(在2009年至2010年流感季)之间的死亡数,这些死亡数无疑是低估了医护人员的不定期检测流感,这些测试其实是不敏感的,而流感病毒可能引发事件发生导致死亡的,但可能不再在测试时间被检测到。美国的一项研究表明,在死于流感的儿童中,病情迅速发展到死亡,通常在临床发病72小时内,这进一步强调预防的重要性。虽然儿童在基本医疗条件下因流感死亡的风险增加,有相当比例的儿童由于本身身体不健康而因流感发生死亡,他们中的很多人死之前,都曾住进过医院。虽然流感全球监测广泛,有限的可用数据报道,在低资源配备下存在儿童流感疾病负担。在这些领域进行的研究分析之外,很少有流感的临床诊断在实验室中得到证实。然而,现有数据显示,与较发达地区的同等年龄的儿童相比,较低的资源配备环境下的儿童的流感更具重要性且存在不成比例的高负担。与在温带地区相比,在热带地区流感的发作率逐年不同。2013年赛季在孟加拉和塞内加尔的年轻孩子们近期的研究报告表明,经试验确认传播的流感病毒株的临床流感发病率分别为24.5%和18%。与美国其他非流行年的报道幼儿的发病率相比,发病率是很高的。在低和高的资源配备下,即使幼儿的流感发病率相似,但考虑到人群特点(如营养不良),流感的发病率和死亡率有可能在低资源配制下更高,肺炎球菌和流感疫苗使用也不广泛,这就减少或延误了医疗保健。

1995 年和2010年之间采集的世界性荟萃分析资料报道显示,在发展中国家5岁以内儿童的与流感相关的严重的急性下呼吸道感染(ALRIs)新的发作次数,比在发达国家高达15倍。同样的荟萃分析表明,在2008年,5岁以内儿童流感相关的急性下呼吸道感染(ALRIs)的死亡病例在28000和111500之间。据估计,在低收入国家这种死亡病例高达99%,在2008年到2010年之间孟加拉的一项研究发现,5岁以内儿童因流感相关疾病的住院率明显高于成人,这项研究评估,相比至少5岁的人员132920875(0.01%)名中有16000人住院,每年19331302名(0.6%)5岁以内儿童中有113000名因流感住院的,该研究还报告说,在孟加拉儿童因流感住院率相比美国同龄儿童不成比例的高。 

 儿童流感的后果已经超越了之前概述的医疗情况。儿童流感病毒比成人更长期,更大量,因此,在家庭和社会中流感的传播发挥了重要作用。流感对儿童、他们的家庭和社会群体有高的医疗和社会负担。这负担的结果是显而易见的,如学校旷课,父母耽误工作,而且会损失工资。在芬兰的一项研究中,学校和日托旷课在3岁以内的儿童中最高,父母耽误工作也较高。美国研究显示了类似的趋势,随着患流感儿童每旷课3天,父母平均缺席工作1天。这些数字很可能低估了流感负担,因为这项研究只反映了那些孩子因病寻求医疗照顾,但没有对非上课日所发生疾病的情况进行说明。

 

疫苗

 

接种疫苗是预防流感的主要途径,许多流感疫苗可在全球市场购得。这些疫苗可分为2大类:鼻腔给药(IN)的非复制性疫苗和滴鼻减毒活疫苗。目前的疫苗设计都是以相同的的目的对血凝素产生免疫(HA)和/或对流感病毒的神经氨酸酶(NA)表面糖蛋白诱导免疫。随着病毒的HA和NA经常发生抗原性漂移,又形成新的季节性的流感病,每当每年以两次匹配预计在随后流感季节中传播的毒株。WHO推荐的流感病毒株,应纳入季节性流感疫苗(南、北半球的疫苗组合物)基于全球流行病学和病毒学监测,它已被全球流感监测和响应系统承担(GISRS)超过50年。GISRS跟踪流感病毒的进化以及与潜在的流感毒株的出现已经流行。
      目前市场上销售的非流行流感疫苗使用的是三价或四价的。三价疫苗含有3个完整的毒株:2个A型毒株(一个H1N1和一个H3N2)以及1个流感B系毒株;四价流感疫苗包含一个附加的B系流感毒株。已证明它难以预测B系将在某一年传播和几年内B系传播会同时进行。因此,被开发的四价流感疫苗包括两个B系流感毒株(Victoria和Yamagata),目前正在人群中传播。四价疫苗在美国2013年到2014年的流感季首次被批准使用。
      目前在全球市场有2类季节性的流感病毒:肌肉注射(IM)或皮内注射(ID)疫苗、非复制型流感病毒疫苗,它可以进一步根据生产基质被划分(鸡蛋基质生产和细胞培养基质生产);制备类型(全病毒,裂解病毒,亚基,或完全重组疫苗);剂量(儿童0.25ml、成人0.5ml)和含或不含佐剂(MF59)。已批准的流感病毒的其他种类是灭活病毒疫苗(LAIV),这是被作为鼻腔接种来管理的。由于对流感疫苗生产的需求,测试,包装,分配,季节性流感疫苗通常只能在夏末或秋初获购。
      本节关注季节性流感疫苗(对比流感疫苗),主要对美国儿童批准了,为小于18岁的群体。目前,流感疫苗并不是对6个月以内婴儿在任何地方都获批的, 对6到23个月大的孩子,唯一可用的疫苗是灭活流感疫苗(IIVs)。对小于2岁的儿童来说,无佐剂的灭活疫苗是唯一批准的选项,在2015年,除加拿大外,其他地方含佐剂的MF59三价疫苗被批准用于6至23个月年龄段的儿童。儿童年龄超过2岁,LAIV也在许多国家获批。美国儿童季节性流感疫苗的许可总结见表1。

经批准年龄可能因厂家和国家不同而有所不同。

来自Neuzil KM, Ortiz JR, 流感疫苗和疫苗接种政策。注,编辑:Bloom BR,Lambert PH。疫苗书,剑桥(MA):学术出版社,第429页,经许可。

 

灭活流感疫苗

 

临床试验和执业许可监测显示灭活流感疫苗(IIVs)是非常安全的,IIVs在所有年龄组最常见的不良反应是注射部位反应。在儿童中,注射部位反应以及发热是IIVs最常见的安全问题,这往往是轻度和短暂的。在2010年,随着澳大利亚儿童的高热惊厥率随之增加,三价IIV疫苗由澳大利亚制药公司生产。随后在美国加强监测高热惊厥率,在其他地方,接种了IIVs疫苗的儿童的高热惊厥率也显示有所增高。几年来,在美国儿童中,热性惊厥的风险被认为升高了,因此IIV与13价肺炎球菌结合疫苗、白喉、破伤风、百日咳疫苗共同管理。就一切情况而论,在美国高热惊厥的风险被确定为低于2010年在澳大利亚所观察到的。
    虽然大多数孩子对IIVs是非常安全的,单他们可能在个体差异上存在安全风险,有人对鸡蛋严重过敏。残留鸡蛋蛋白可能仍然在大多数流感疫苗中作为病毒在鸡胚蛋中培养疫苗。鸡蛋不用于细胞培养生产疫苗;然而,这些疫苗仍可能含有微量的鸡蛋蛋白。目前有小于四岁儿童的细胞培养的疫苗在市场上。重组三价疫苗是唯一个完全不需要鸡蛋生产的疫苗,但它不允许用于小于18岁的人群。
尽管如此,鸡蛋过敏的人应该接受流感疫苗(包括基于鸡蛋的疫苗),除非他们之前有严重的流感免疫反应。对于严重的鸡蛋过敏的人,基于鸡蛋的疫苗应该被培训过能识别和控制过敏反应的医师管理。更详细的说明见图1。

免疫原性

非复制型疫苗引起免疫反应主要是对抗流感病毒的HA组分。HA是流感病毒表面的糖蛋白,病毒队宿主细胞的附件功能。通过iivs免疫对抗流感是HA的中和抗体的主要方法,尽管抗体对NA和其他抗体发挥作用,但这没有被充分理解。

图1.  关于报到对鸡蛋过敏者的流感疫苗建议:免疫咨询顾问委员会,美国,2016年到2017年流感季。

 

    儿童的IIVs免疫原性随流感病毒而变化,疫苗的配方,基本条件和受试者之前接触的类似病毒或疫苗,取决于疫苗毒株与传播毒株的匹配程度,季节性流感疫苗将或多或少提供防护,因为抗流感抗体在很大程度上由菌株特异性决定,因此,抗体针对流感的一个类型或亚型,这可以提供合适的无任何防范的病毒的其他类型或亚型。

大点的儿童往往有一个强烈的抗体应答反应,而只是一个剂量的IIV就足以提供的保护性免疫力。小于9岁的儿童抗体应答反应弱,他们应接受2个剂量IIV并第一次接种流感疫苗需要至少相隔4周。一旦孩子已接种2剂量的IIV,在随后的几年,建议他们接受单次剂量疫苗。经过2个流感季一个幼儿可能也需要2组单剂量疫苗。有关疫苗启动和对儿童合适的剂量的更多信息,参见图2。

图2.  6个月至8岁儿童的流感疫苗剂量算法:免疫接种咨询委员会,美国,2016至2017年流感季节。

疫苗的有效性和效果

在经过多个流感季节的不同人群中,已证明IIVs在广泛的年龄组具有有效性和效果。疫苗的功效通常是指疫苗在临床试验中,防止先前被认为的临床阶段或实验的结果出现的性能。疫苗的有效性是指在非随机环境中,疫苗在许可后观察到的对抗同样结果的性能。疫苗有效性和效果评估可能因疫苗匹配、人群(年龄和合并症)和研究结果而不同,因此,除非研究是以同样的方式得出的结果,在同样研究季节内管理疫苗,否则很难系统地对疫苗的有效性进行评估。当疫苗毒株更加紧密地匹配毒株的传播,疫苗的有效性和效果往往更强。
      一项对流感疫苗有效性的随机对照试验分析,超过12个流感季节显示在年龄18至65岁之间的人群,IIV有59%合并疗效(95%置信区间[CI],51%-67%),虽然没有做2岁至17岁儿童试验,符合这个特定的分析纳入标准出版时,许多季节性流感病毒儿童疫苗已经在进行临床试验(表2)。在纳什维尔,田纳西对16岁儿童进行多年研究,在H1N1和H3N2年间,对抗培养确定的临床流感有效性分别为91.4%和77.3%,在较狭窄的年龄层很少有经实验室确诊的病例来评估,在6至23个月龄的健康儿童的随机对照试验中,对第一年已确诊的临床疾病,疫苗的有效率为66%(95% 置信区间,34%-82%),第二年由于低流感爆发率没有评估, 在2007年到2008年和2008年到2009年,欧盟的临床试验对健康的接种了流感疫苗的本地的孩子进行随机化,这些孩子在6到72个月接受IIV疫苗:MF59佐剂IIV型疫苗组,或非流感疫苗对照组,疫苗的有效性分别为43%和86%,与非流感疫苗对照组对比,经过两个流感季,IIV疫苗和佐剂IIV疫苗可预防所有LCI疾病。在3到8岁儿童的跨国研究中,四价的IIV疫苗对聚合酶链反应的效力是55.9%,聚合酶链反应被证实与任何严重的临床疾病相关。
      虽然大多数的流感疫苗的研究主要集中于严重的LCI疾病,但看流感疫苗打击更严重的疾病的疗效也很重要。在之前提到的四价疫苗的跨国研究,对比较严重的LCI疾病的所有毒株,3至8岁的儿童疫苗疗效为73.1%。在儿童中严重的流感后果是罕见,在预期研究中,这些孩子可能很难被发现而且和需要昂贵费用去检查发现。对照病例研究设计,以防止入住儿科重症监护病房(PICU)来检查流感疫苗的有效性。在这项研究中,接种流感疫苗可减少儿童风险,从2010年到2012年,致命的流感和/或与使儿童进去儿科重症监护病房(PICU)的相关流感在流感季为74%,在这项研究中,没有有效证明儿童第一次接受流感疫苗,没有接受推荐的2 剂量。在2010年至2014年流感季,对6个月至17岁的孩子的大量事例分析,得出流感疫苗全面对抗死亡率有效性为65%(95% 置信区间,54%-74%)。

佐剂疫苗

佐剂是一种物质,可以转化为疫苗的组件,来提高疫苗对抗原的免疫应答。大多数季节性流感疫苗为非佐剂,只有佐剂的季节性流感疫苗被批准在许多国家使用,包括美国,使用MF59佐剂,一种在角鲨烯水乳化油。佐剂流感疫苗主要对65岁及以上的人群获批,佐剂帮助他们的微弱的免疫系统变为强的抗体反应。在2015年,加拿大成为第一个批准MF59佐剂流疫苗对6到23个月的儿童使用。

在安全性,免疫原性和MF59佐剂的有效性IIV对儿童的近期研究显示,它们可高度产生免疫反应和有效性。有证明佐剂IIV可能会引起更大的反应原性,尽管与MF59佐剂IIV疫苗的不利事件比较轻微,并在临床试验中相当低,但在2011年和2012年时,阿根廷、澳大利亚、智利、菲律宾和南非的分析中显示,比起无佐剂疫苗,三价佐剂灭活疫苗2剂量后引起严重的高抗体效应,这个严重的对抗同源和异源的流感毒株抗体反应在接种疫苗后会持续6个月,正如早期提到的,2007年至2008年和2008年至2009年在德国和芬兰的报道的佐剂三价灭活疫苗的有效数据,在这项研究中,三价IIV佐剂对抗所有船舶毒株的绝对和相对有效性分别为86%和75%,对抗疫苗匹配毒株的绝对和相对有效性分别为89%和80%。相同研究显示,儿童接种三价佐剂IIV和三价疫苗后局部和系统反应时相似的,尽管稍微大些的孩子系统率,而不是局部,接种三价佐剂后IVV反应更高,在治疗组严重的不利事件被细分,一个大量的四价佐剂IIV试验正在进行(NCT01964989)。

 

流感减毒活疫苗

 

在世界范围内,有两种类型LAIVs:一个是在前者社会主义共和国联邦和美国这些发达国家,数十年来对3岁和更大些儿童,圣彼得堡LAIVs已经在俄罗斯被批准,进一步说,圣彼得堡LAIV已经进入生产,并在印度对2岁和稍微大些的孩子已经获批。在美国,LAIV作为流感疫苗被认可,这是2003年第一个被批准用于5至49岁的人的疫苗,在2007年,LAIV的使用年龄扩大至2岁以上的人。LAIV被作为喷雾管理,LAIVs在上呼吸道粘膜内引起快速免疫反应,这取决于病毒复制,还有最主要是局部免疫反应激活。LAIVs基于灭活的流感A和B疫苗病毒,被称为主捐赠病毒(MDV-A和MDV-B),此病毒对温度敏感且耐冷,如此以至于病毒仅在低温下有效复制,比如鼻粘膜内,而不是在温度相对较高的下呼吸道内。与IIVs相似,按照最近所推荐的毒株,LAIVs既是三价(H1N1,H3N2,B)也是四价(H1N1,H3N2,2B毒株)。本文主要关注美国LAIV。

安全性

LAIV普遍与8岁以下儿童的轻度上呼吸道反应相关,例如流鼻涕,鼻塞和发热。在临床研究中,在小于24个月儿童的LAIV主要受试者中哮喘疾病的风险增加(3.8% vs 2.1%IIV),小于12个月儿童接种LAIV疫苗后的住院率增加,由于这些原因,LAIV被证明用于24个月以上年龄的人的。北美和欧洲的监测数据没有显示,两岁以上儿童中接种LAIV后哮喘疾病逐渐增加。

免疫原性

好几项研究对接种LAIV疫苗后各种黏膜和系统免疫效应做了评估,比起IIV,接种LAIV后,研究表明抗体产生的效应明显更强更宽,与IIV相比,通常LAIV引起更好的黏膜抗体反应,且IIV引起更强的血清抗体反应。总而言之,LAIV与疫苗有效性相关的免疫原性数据并不是很好,因为通常没有普遍接受LAIV免疫力的相关关系,所以厂家和管理机构必须首先信赖开发的疫苗的功效和有效性数据和政策。

有效性和效果

已广泛研究了LAIV的有效性,1996年至1997年流感季,对15至71个月的儿童检查,2剂量LAIV的绝对有效性的一项关键研究,1剂量疗效对抗所有流感毒株的LCI疾病有效性为89%,当2剂量LAIV在60天间隔给药,LAIV对抗所有流感毒株的有效性为94%,好几个试验对儿童接种LAIV和三价IIV疫苗的有效性比较进行分析,这些研究显示,LAIV比IIV更有效对抗所有流感病毒,有效性为31.9%至54.9%,这些一对一的比较试验,在儿童中,LAIV对三价IIV疫苗所表现出的优越性导致了在很多国家,包括美国优先推荐LAIV和IIV。

对低资源国家儿童来说,LAIVs是一个好的选择,与IIV的对比试验表明它的有效性不错且易于管理。2013年,在孟加拉国和塞内加尔进行了2个预期安慰剂对照组临床试验,证明单剂量LAIV对幼儿是有效的,在孟加拉国,LAIV对抗疫苗匹配的流感有效性为57.6%,这在安慰剂组爆发率高达15.8%。在塞内加尔同样的流感季,LAIV对抗疫苗匹配的流感有效性为零,尽管足够的能力(在安慰剂组爆发率为18.0%)显示这样的作用,但是这两个研究结果不同,难以理解;然而,不一致的结果说明LAIV也在近些年出现,稍后见具体详情。

 

疫苗和灭活疫苗有效性的年度监测

 

随着流感疫苗数量增加,原本不可预测的流感毒株传播,需要一个灵活的体系去监测和评估个体疫苗和政策的影响。美国监测系统越来越多,每年加拿大、澳大利亚和欧洲监测流感疫苗有效性,同时也有能力进行早期生产,评估季节疫苗效能。美国流感疫苗有效性网络已经表现出在3个流感季中(2013年至2014年,2014年至2015年,2015年至2016年)LAIVs有效性减弱了,在儿童中,与 LAIVs对比,IIVs表现出更好的效果,这些数据否定了之前提到的一对一随机试验,这有利于LAIVs的是,来自其他国家的数据表明,LAIVs仍然显示出有效性。

比起IIV,近年的流感季中LAIV整体性能降低的原因不清楚,这应该是未来的研究目标,其低效性的可能原因包括(1)特异性能(M1N1)不佳HA疫苗成分包括在疫苗内;(2)四价疫苗中病毒之间潜在的干预性(例如,附加的流感B疫苗成分可能影响A(H1N1)pdm09病毒复制);(3)近些年来在更多接种人群中评估,比较早期研究的人群,很可能是接种疫苗的儿童比例较高。2013年至2014年和2015年至2016年流感季,在美国根据对抗流感病毒A(H1N1)pdm09的低效性,从2016至2017年流感季开始,美国和加拿大都改变了他们为儿童的疫苗推荐规范。

 

流感疫苗政策

 

2012年,WHO更新了流感疫苗使用规范,很多国家考虑到季节性流感疫苗扩张计划开始,WHO建议孕妇应由最高的疫苗接种优先权,这个建议基于严重的疾病风险,孕期疫苗安全性证明,妇女和婴儿受益潜在性和操作可行性。没有特殊优先命令的附加组也被考虑到,即6至59个月甚至更大的儿童,有特殊医疗条件的个人,和健康医护者。在很多国家被建议健康医护者接种流感疫苗既是限制传播病毒给弱势者,也是维持流感爆发季中健康医疗劳动力。

由于没有疫苗批准给6个月内的孩子,保护脆弱的婴儿只能通过怀孕期间妈妈的疫苗限制密切接触来预防。在孟加拉国、南非和马里共和国自由可控的临床试验中,已证明孕妇疫苗会引起婴儿LCI发病率。

在季节流感爆发的温带国家,在流感季前,每年接种疫苗,在热带和亚热带,流感疫苗程序更具有挑战性,热带有各种流感传播形式,每年南北半球疫苗管理并不明朗,对不同毒株提供全年保护在这样的国家是可见的,进一步说,随着有限的历史性流感监督,在很多国家,免疫的最优方式和时间仍然未知。

在美国,每年日常的流感疫苗被推荐给所有6个月和稍微大些的孩子,这些孩子第一次接种需要2剂量流感疫苗,特殊疫苗的应该用于高风险流感并发症的孩子。美国印第安人和阿拉斯加土著的孩子,所有家庭和密切接触小于6个月孩子的人,孕妇,哺乳期妇女,所有医护人员,儿保者和全体人员,尽管疫苗被推荐主要用于减少流感和接种者的并发症,但是众所周知,管理儿童疫苗也可能减少流感传播和减少流感对家庭和社会的影响。

免疫接种咨询委员会(ACIP)和美国儿科学会(AAP)每年会更新他们的流感疫苗推荐规范。在2013年至2014年和2015年至2016年流感季,美国根据对抗流感A(H1N1)pdm09病毒的低效性,ACIP和AAP推荐LAIV并不用于2016至2017年的流感季。在美国,判断是否过渡的建议研究正在进行,LAIV应该将不被继续为随后的流感季使用。在加拿大,LAIV没有优先推荐为2016至2017年的流感季使用,就像过去一样。

 

抗病毒药物

 

在控制流感方面,抗病毒药物对抗流感病毒,其活性是疫苗的重要条件,这些药物可以用于治疗或防止流感,三个流感抗病毒药物由FDA批准在美国2016至2017年的流感季使用:口服奥司他韦,吸入性扎那米韦,和静脉注射的帕拉米韦,这三个是化学相关的抗病毒药,被称为有活力对抗A和B流感病毒的NA抑制剂。金刚胺和金刚乙胺为精细化抗病毒药物类,在美国获批用于治疗流感A病毒,然而,一般并不推荐金刚烷,因为没有对抗流感B病毒的固有活性且在流感A病毒传播中有较高阻力水平,抗病毒阻力被监测的很仔细,并且信息随着季节更新。

在美国,伴随流感时抗病毒药物对儿童来说未被充分使用,儿童抗病毒药物试验显示出早期治疗可以缩短疾病周期,减少并发症,包括AOM,持续住院治疗,AAP和ACIP每年会更新抗病毒药物,为治疗和预防使用提供特殊的剂量信息。结果表明,一旦疾病发作,抗病毒治疗应该开始,决定开始抗病毒治疗应该不需要等待实验确定流感发生。

AAP推荐,一旦任何孩子发生一下情况,健康医护者应提供治疗:(1)推测是流感住院的;(2)由流感引起的连续复杂,病情渐进的疾病;或(3)如果儿童有高风险并发症,任何严重的推测疾病。一旦健康儿童推测有流感,或生活的家庭中有患流感的兄弟姐妹,或接触者为6个月以内的孩子,应该考虑给予治疗或有医疗条件做预先处理。

 

总结

 

流感在儿童中通常为呼吸性疾病,每年占有大量发病率和死亡率,流感疫苗,是阻止流感和防护措施的主要途径,是安全和有效的。每年疫苗相对有效性是变化的,受病毒传播、疫苗类型、宿主特种的影响,在美国和其他地方,儿童中LAIVs近期有效性减少的原因不清楚,主要的研究还正在进行,疫苗规划在热带和亚热带国家不太常见,所以关于疫苗可用性和更长期的病毒循环,存在可行性的挑战,抗病毒药物对防止和治疗儿童流感是很重要的疫苗。

参考文献: